L’American Journal Of Medicine recommande désormais l’HCQ pour le COVID-19

L’American Journal of Medicine (janvier 2021) recommande désormais l’hydroxychloroquine, l’azithromycine et le zinc pour le traitement des patients externes du Covid 19.

L’ironie est que c’est le traitement que l’ancien président américain, Donald Trump, a promu l’année dernière. Le timing, juste après l’élection, est intéressant.

Vous trouverez ci-dessous des extraits choisis :

Résumé

Environ 9 mois de propagation du syndrome respiratoire aigu sévère coronavius-2 (SARS-CoV-2 [COVID-19]) à travers le monde ont conduit à une large hospitalisation et à la mort de personnes atteintes du COVID-19.

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Cet article expose les principes physiopathologiques clés qui concernent le patient atteint d’une infection précoce traité à domicile. Les approches thérapeutiques basées sur ces principes comprennent 1) la réduction de la réinoculation, 2) la thérapie antivirale combinée, 3) l’immunomodulation, 4) la thérapie antiplaquettaire/antithrombotique et 5) l’administration d’oxygène, la surveillance et la télémédecine. Les futurs essais randomisés testant les principes et les agents discutés affineront et clarifieront sans aucun doute leurs rôles individuels ; nous soulignons toutefois le besoin immédiat d’orientations en matière de gestion dans le contexte de la consommation généralisée des ressources hospitalières, de la morbidité et de la mortalité.

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Pastilles de zinc et sulfate de zinc

Le zinc est un inhibiteur connu de la réplication des coronavirus. Des essais cliniques de pastilles de zinc dans le cadre du rhume ont démontré de modestes réductions de la durée et/ou de la gravité des symptômes. Par extension, cette thérapie non toxique facilement disponible pourrait être déployée dès les premiers signes de COVID-19. Les pastilles de zinc peuvent être administrées 5 fois par jour pendant 5 jours maximum et prolongées si nécessaire si les symptômes persistent. La quantité de pastilles de zinc élémentaire est inférieure à 25 % de celle contenue dans un seul comprimé quotidien de 220 mg de sulfate de zinc. Cette dose de sulfate de zinc a été utilisée efficacement en association avec des antipaludiques dans le traitement précoce des patients ambulatoires à haut risque avec COVID-19.

Antipaludéens

L’hydroxychloroquine (HCQ) est un médicament antipaludéen/anti-inflammatoire qui entrave le transfert endosomal des virions dans les cellules humaines. L’HCQ est également un ionophore de zinc qui transporte le zinc à l’intérieur des cellules pour bloquer l’ARN polymérase dépendante de l’ARN du SRAS-CoV-2, qui est l’enzyme de base de la réplication du virus21 : 1) lorsqu’ils sont administrés tardivement à l’hôpital et pendant de courtes périodes, les antipaludiques semblent inefficaces, 2) lorsqu’ils sont administrés tôt à l’hôpital, pendant des périodes progressivement plus longues et en ambulatoire, les antipaludiques peuvent réduire la progression de la maladie, prévenir l’hospitalisation et sont associés à une réduction de la mortalité. Dans une étude rétrospective menée auprès de 2541 patients hospitalisés avec COVID-19, le traitement associé à une réduction ajustée de la mortalité était l’HCQ seule (rapport de risque [HR] = 0,34, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,25-0,46, P < 0,001) et l’HCQ avec l’azithromycine (HR = 0,29, IC à 95 % 0. 22-0,40, P < 0,001). L’HCQ a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis en 1955, a été utilisée par des centaines de millions de personnes dans le monde depuis lors, est vendue en vente libre dans de nombreux pays et présente un profil de sécurité bien caractérisé qui ne devrait pas susciter d’inquiétudes excessives. Bien que l’allongement asymptomatique de l’intervalle QT soit une complication bien connue et peu fréquente (<1%) de l’HCQ, il est possible que dans le cadre d’une maladie aiguë, des arythmies symptomatiques puissent se développer. Les comités de sécurité et de surveillance des données n’ont pas déclaré de problèmes de sécurité dans aucun des essais cliniques publiés à ce jour. Les rares patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome d’allongement de l’intervalle QT et ceux qui prennent des médicaments supplémentaires prolongeant l’intervalle QT et contre-indiqués (par exemple, le dofétilide, le sotalol) doivent être traités avec prudence et un plan de surveillance de l’intervalle QTc en milieu ambulatoire. Un régime typique de QTc est de 200 mg bid pendant 5 jours et prolongé jusqu’à 30 jours en cas de persistance des symptômes. Une dose minimale suffisante d’HCQ doit être utilisée, car à doses excessives, le médicament peut interférer avec la réponse immunitaire précoce au virus.

Azithromycine

L’azithromycine est un antibiotique macrolide couramment utilisé qui a des propriétés antivirales principalement attribuées à la réduction du transfert endosomal de virions ainsi qu’à des effets anti-inflammatoires établis. Elle a été couramment utilisée dans les études COVID-19 initialement basées sur des rapports français démontrant une réduction marquée de la durée de l’excrétion virale, une diminution des hospitalisations et une réduction de la mortalité en combinaison avec l’HCQ par rapport aux personnes non traitées. Dans la grande étude sur des patients hospitalisés (n = 2451) dont il a été question précédemment, ceux qui ont reçu l’azithromycine seule avaient un HR ajusté pour la mortalité de 1,05, un IC à 95% de 0,68-1,62 et un P = 0,83. La combinaison de l’HCQ et de l’azithromycine a été utilisée comme norme de soins dans d’autres contextes comme norme de soins chez plus de 300 000 adultes âgés présentant des comorbidités multiples. Cet agent est bien toléré et comme l’HCQ, il peut prolonger l’intervalle QTc chez <1% des patients. Les mêmes précautions de sécurité pour l’HCQ énumérées précédemment pourraient être étendues à l’azithromycine avec ou sans HCQ. L’azithromycine offre une couverture supplémentaire des pathogènes bactériens des voies respiratoires supérieures qui pourraient potentiellement jouer un rôle dans une infection concomitante ou secondaire. Ainsi, cet agent peut servir de filet de sécurité pour les patients atteints de COVID-19 contre l’échec clinique de la composante bactérienne de la pneumonie communautaire. Les mêmes précautions de sécurité pour l’HCQ pourraient être étendues à l’azithromycine avec ou sans HCQ. Comme l’HCQ et l’azithromycine présentent toutes deux des risques faibles mais potentiellement additifs d’allongement de l’intervalle QTc, les patients souffrant d’arythmies connues ou suspectées ou prenant des médicaments contre-indiqués devraient subir un examen plus approfondi (par exemple, examen de l’électrocardiogramme de base, études d’imagerie, etc. L’un des nombreux schémas posologiques est de 250 mg per os pendant 5 jours et peut être prolongé jusqu’à 30 jours en cas de symptômes persistants ou de signes de surinfection bactérienne.

Lisez l’étude complète sur www.sciencedirect.com

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Traduit par Anguille sous roche