Kecurigaan Berkembang Jika Nanopartikel Dalam Vaksin COVID-19 Pfizer Memicu Reaksi Alergi yang Jarang Terjadi (Bagian 3)
Pada pertemuan NIAID, beberapa peserta menegaskan bahwa nanopartikel PEGylated dapat menyebabkan masalah melalui mekanisme selain CARPA. Bulan lalu, Phillips dan ilmuwan di FDA dan institusi lain menerbitkan sebuah makalah yang menunjukkan pasien yang menderita reaksi anafilaksis terhadap obat PEGylated memang memiliki antibodi IgE terhadap PEG, menunjukkan bahwa mereka mungkin terlibat, daripada IgG dan IgM.
Ilmuwan lain, sementara itu, sama sekali tidak yakin bahwa PEG terlibat. “Ada banyak hal yang berlebihan dalam hal risiko PEG dan CARPA,” kata Moein Moghimi, seorang peneliti nanomedicine di Universitas Newcastle yang mencurigai mekanisme yang lebih konvensional yang menyebabkan reaksi tersebut. “Anda secara teknis memberikan adjuvan di tempat suntikan untuk membangkitkan sistem kekebalan lokal. Kebetulan beberapa orang terlalu bersemangat, karena mereka memiliki jumlah sel kekebalan lokal yang relatif tinggi. "
Yang lain mencatat jumlah PEG dalam vaksin mRNA beberapa kali lipat lebih rendah daripada kebanyakan obat PEGilasi. Dan meskipun obat tersebut sering diberikan secara intravena, dua vaksin COVID-19 disuntikkan ke dalam otot, yang menyebabkan paparan tertunda dan tingkat PEG yang jauh lebih rendah dalam darah, di mana sebagian besar antibodi anti-PEG berada.
Namun demikian, perusahaan menyadari risiko tersebut. Dalam prospektus pasar saham yang diajukan pada 6 Desember 2018, Moderna mengakui kemungkinan “reaksi terhadap PEG dari beberapa lipid atau PEG yang terkait dengan LNP.” Dan dalam makalah bulan September, para peneliti BioNTech mengusulkan alternatif untuk PEG untuk pengiriman mRNA terapeutik, dengan mencatat: "PEGylation dari nanopartikel juga dapat memiliki kerugian yang substansial terkait aktivitas dan keamanan."
Katalin Karikó, wakil presiden senior di BioNTech yang ikut menemukan teknologi mRNA yang mendasari kedua vaksin, mengatakan dia berdiskusi dengan Szebeni apakah PEG dalam vaksin bisa menjadi masalah. (Keduanya mengenal satu sama lain dengan baik; keduanya adalah orang Hongaria dan pada 1980-an, Karikó mengajari Szebeni cara membuat liposom di labnya.) Mereka setuju bahwa mengingat jumlah lipid dan administrasi intramuscular yang rendah, risikonya dapat diabaikan.
Karikó menekankan bahwa berdasarkan apa yang kita ketahui selama ini, risikonya masih rendah. “Semua vaksin membawa beberapa risiko. Tapi manfaat vaksin melebihi risikonya,” katanya.
Szebeni setuju, tapi dia berharap itu juga benar dalam jangka panjang. Dia mencatat bahwa kedua vaksin mRNA memerlukan dua suntikan, dan dia khawatir antibodi anti-PEG yang dipicu oleh suntikan pertama dapat meningkatkan risiko reaksi alergi terhadap obat kedua atau obat PEG.
Tinggallah selama 30 menit.
Untuk memahami risikonya, kata Phillips, sangat penting untuk mengungkap mekanisme yang mendasari reaksi kekebalan dan mencari tahu seberapa sering hal itu mungkin terjadi. Kasus-kasus AS yang diketahui saat ini sedang dipelajari, tetapi petunjuk utama mungkin telah lenyap: Reaksi anafilaksis menghasilkan biomarker yang hanya tersisa di dalam darah selama beberapa jam. Pada pertemuan NIAID, peserta membahas cara-cara untuk memastikan bahwa sampel darah dari kasus yang akan datang segera diambil dan dites untuk penanda tersebut.
Jika PEG ternyata menjadi pelakunya, pertanyaannya adalah, apa yang bisa dilakukan? Skrining terhadap antibodi anti-PEG pada jutaan orang sebelum mereka divaksinasi tidak memungkinkan. Sebaliknya, pedoman CDC merekomendasikan untuk tidak memberikan vaksin Pfizer atau Moderna kepada siapa pun yang memiliki riwayat reaksi alergi parah terhadap komponen vaksin apa pun. Bagi orang yang mengalami reaksi parah terhadap vaksin lain atau obat suntik, risiko dan manfaat vaksinasi harus dipertimbangkan dengan hati-hati, kata CDC. Dan orang-orang yang mungkin berisiko tinggi mengalami reaksi anafilaksis harus tetap berada di lokasi vaksinasi selama 30 menit setelah disuntik sehingga mereka dapat diobati jika perlu.
“Setidaknya [anafilaksis] adalah sesuatu yang terjadi dengan cepat,” kata Philips. “Jadi, ini adalah sesuatu yang membuat Anda sangat waspada, siap untuk mengenali sejak dini dan bersiap untuk mengobatinya lebih awal.”
- Source : www.sciencemag.org
