Kecurigaan Berkembang Jika Nanopartikel Dalam Vaksin COVID-19 Pfizer Memicu Reaksi Alergi yang Jarang Terjadi (Bagian 2)
Pasta Gigi dan Sampo
Uji klinis vaksin Pfizer dan Moderna, yang melibatkan puluhan ribu orang, tidak menemukan efek samping serius yang disebabkan oleh vaksin tersebut. Namun kedua studi tersebut mengecualikan orang dengan riwayat alergi terhadap komponen vaksin COVID-19. Pfizer juga mengecualikan mereka yang sebelumnya mengalami reaksi merugikan yang parah dari vaksin apa pun. Orang dengan reaksi alergi sebelumnya terhadap makanan atau obat tidak dikecualikan, tetapi mungkin kurang terwakili.
Kedua vaksin tersebut sama-sama mengandung mRNA yang dibungkus dalam nanopartikel lipid (LNP) yang membantu membawanya ke sel manusia tetapi juga bertindak sebagai adjuvan, bahan vaksin yang meningkatkan respons imun. LNP "PEGylated" - secara kimiawi melekat pada molekul PEG yang menutupi bagian luar partikel dan meningkatkan stabilitas dan masa hidupnya.
PEG juga digunakan dalam produk sehari-hari seperti pasta gigi dan sampo sebagai pengental, pelarut, pelembut, dan pembawa kelembapan, dan telah digunakan sebagai pencahar selama beberapa dekade. Peningkatan jumlah biofarmasi termasuk senyawa PEGylated juga.
PEG telah lama dianggap inert (berefek kecil) secara biologis, tetapi semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa PEG tidak seperti itu. Sebanyak 72% orang memiliki setidaknya beberapa antibodi terhadap PEG, menurut sebuah studi tahun 2016 yang dipimpin oleh Samuel Lai, seorang insinyur farmako di University of North Carolina, Chapel Hill, mungkin sebagai akibat dari paparan kosmetik dan obat-obatan. Sekitar 7% memiliki tingkat yang mungkin cukup tinggi untuk mempengaruhi reaksi anafilaksis, ia menemukan. Penelitian lain juga menemukan antibodi terhadap PEG, tetapi pada tingkat yang lebih rendah.
“Beberapa perusahaan telah menghilangkan produk PEGylated dari pipa mereka sebagai akibatnya,” kata Lai. Tetapi dia mencatat bahwa catatan keamanan beberapa obat PEGylated telah meyakinkan orang lain bahwa "kekhawatiran tentang antibodi anti-PEG terlalu dibesar-besarkan."
Szebeni mengatakan mekanisme di balik anafilaksis terkonjugasi PEG relatif tidak diketahui karena tidak melibatkan imunoglobulin E (IgE), jenis antibodi yang menyebabkan reaksi alergi klasik. (Itu sebabnya dia lebih suka menyebutnya reaksi "anafilaktoid".) Sebaliknya, PEG memicu dua kelas antibodi lainnya, imunoglobulin M (IgM) dan imunoglobulin G (IgG), yang terlibat dalam cabang imunitas bawaan tubuh yang disebut sistem komplemen, yang telah dipelajari Szebeni selama puluhan tahun dalam model babi yang dia kembangkan.
Pada tahun 1999, saat bekerja di Institut Penelitian Angkatan Darat Walter Reed, Szebeni mendeskripsikan jenis baru reaksi yang diinduksi obat yang dia sebut sebagai pseudoalergi terkait aktivasi komplemen (CARPA), suatu respons imun nonspesifik terhadap obat-obatan berbasis nanopartikel, sering kali dipagilasi, yaitu secara keliru dikenali oleh sistem kekebalan sebagai virus.
Szebeni percaya CARPA menjelaskan reaksi anafilaktoid parah yang kadang-kadang disebabkan oleh beberapa obat PEGylated, termasuk kanker blockbuster Doxil. Sebuah tim yang dibentuk oleh Bruce Sullenger, seorang ahli bedah di Duke University, mengalami masalah serupa dengan antikoagulan eksperimental yang mengandung PEGylated RNA. Tim harus menghentikan uji coba fase III pada 2014 setelah sekitar 0,6% dari 1.600 orang yang menerima obat tersebut memiliki respons alergi yang parah dan satu peserta meninggal. “Itu menghentikan persidangan,” kata Sullenger. Tim menemukan bahwa setiap peserta dengan anafilaksis memiliki tingkat anti-PEG IgG yang tinggi. Tetapi beberapa tanpa reaksi merugikan memiliki tingkat yang tinggi juga, Sullenger menambahkan. Jadi, tidak cukup hanya memiliki antibodi ini.
Sampai kita tahu benar-benar ada cerita PEG [polietilen glikol], kita perlu sangat berhati-hati dalam membicarakannya sebagai kesepakatan yang sudah selesai (Alkis Togias, Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular).
Lanjut ke bagian 3 …
- Source : www.sciencemag.org
